蛋白质的化学糖基化的开发进展
蛋白质的化学糖合成是我们研究糖蛋白以及糖链在生命中活动的作用需要了解的重要因素,随着我们对生物体系的不断了解,越来越多的人对生物体系产生了兴趣,并对其方法进行研究探讨。其实我们了解到生物的先进化学技术已经引起了大家的广泛关注了,这个技术已经完全解开了生物学以及化学之间存在的问题,并且将传统的反应问题在化学的烧杯中进行,很好的将二者进行了融合。使得蛋白的糖就基化能够通过化学标记进行检测,新型的仪器KDN系列定氮仪为研究糖基化对蛋白结构和功能的影响, 以及糖蛋白结构的改变对分子识别的影响提供了有力的工具. 更多、更新颖、更实用的技术的竞相出现, 为糖蛋白药物的合成和产业化开拓了更广阔的天地.
从只能利用天然蛋白中自带的官能团标记, 到通过化学乃至生物学手段更加精确的控制反应位置, 技术手段不断提高. 随机的会聚式糖基化方法更多用于一组蛋白骨架相同的糖蛋白混合物的整体研究; 化学选择性的糖基化反应能在蛋白骨架中导入非天然的氨基酸, 在拟糖肽/拟糖蛋白药物改造研究领域有不可比拟的优势, 但由于骨架通过化学方法合成, 肽链的长度受限; 位置选择性糖基化反应通过突变技术控制反应位点, 直接利用天然蛋白, 但是作为反应标记的氨基酸残基只限于天然的氨基酸, 且不能在原天然蛋白中出现过, 因此底物适用范围窄. 目前, 这3种糖基化方法互为补充, 在应用上各有侧重, 在糖蛋白研究领域扮演着不可或缺的角色。
为了提高蛋白糖基化的选择性, 确定糖基化的位置, 化学家们想出了给蛋白贴“标签”的方法来控制糖基化的位点. “标签”是指在肽链和糖链骨架上不存在的某种官能团, 通过在需要反应的氨基酸残基和糖链位点上引入一对能够在温和的条件下特异性的相互反应而不影响其它基团的标签, 就能确定反应的位置.到目前为止, 糖蛋白的化学合成技术经历了多个阶段. 由于糖蛋白分子量大、结构复杂, 早期糖化学家和生物学家主要关注具有生物活性的关键糖肽片段的合成。中国粮油仪器在线 http://www.grain17.com/